Wielokrotne zaburzenia odwodornienia acylo-koenzymu A, kwasowość glutarowa typu II i kwasowość etylomalonowo-adypinowa. Mitochondrialne utlenianie kwasów tłuszczowych, dehydrogenaza acylo-koenzymu A i aktywność flawoprotein przenoszących elektrony w

Wiele zaburzeń dehydrogenacji acylo-koenzymu A (CoA) (MAD) obejmuje ciężkie (S) i łagodne (M) warianty, kwasowość glutarową typu II (MAD: S) i kwasowość etylomalonowo-adypinową (MAD: M). Nienaruszony MAD: M mitochondria utleniał [1-14C] oktanian, [1-14C] palmityl-CoA i [1,5-14C] glutaran na poziomie 20-46% poziomów kontrolnych; MAD: S mitochondria utlenia te trzy substraty na poziomie 0,4-18% poziomów kontrolnych. W MAD: M mitochondria, aktywność dehydrogenazy acylo-CoA (ADH) była podobna do aktywności kontrolnej, podczas gdy aktywność MAD: S ADH wahała się od 38% do 73% kontroli. Przeniesienie aktywności flawoproteinowej przeniesienia elektronu (ETF) w pięciu liniach komórkowych MAD: M mieściło się w zakresie od 29 do 51% kontroli (P mniej niż 0,01); Niedobór ETF był główną wadą enzymatyczną w dwóch liniach MAD: M. U czterech pacjentów z MAD: S aktywność ETF wahała się od 3% do 6% kontroli (p mniej niż 0,001); dodatek dinukleotydu flawiny adeninowej zwiększył aktywność resztkową ETF z 4% do 21% kontroli w pojedynczej linii MAD: S (P mniej niż 0,01). Trzech pacjentów z MAD: S miało aktywność ETF od 33 do 53% kontroli; inni badacze stwierdzili niedobór aktywności dehydrogenazy ETF w tych MAD: S i trzech naszych linii komórkowych MAD: M.

Czytaj więcej artykułów medycznych...