Potranslacyjna stabilizacja opiera się na niezależnej od p53 indukcji p21WAF1 / CIP1 / SDI1 w różnicowaniu ludzkich komórek białaczkowych.

p21WAF / CIP1 / SDI1 to niedawno zidentyfikowany gen ulegający ekspresji w komórkach niosących gen p53 typu dzikiego, ale nie zmutowany. Koduje białko jądrowe o masie 21 kD, które hamuje zależną od cyklin aktywność kinazy. Konstytutywną ekspresję mRNA p21WAF1 / CIP1 / SDI1 wykryto w komórkach nowotworowych od pacjentów z różnymi nowotworami hematologicznymi, jak również w prawidłowych komórkach jednojądrzastych szpiku kostnego oraz w liniach komórkowych mieloidalnych i limfoidalnych niezależnie od ich statusu p53. Indukowane różnicowanie promielocytowych komórek z niedoborem p53 wzdłuż linii monocytowej za pomocą estru forbolu lub 1a, 25 dihydroksywitaminy D3 spowodowało wyraźny wzrost zarówno mRNA p21WAF1 / CIP1 / SDI1, jak i ekspresji białka ze względu na zwiększoną stabilność mRNA. Różnicowanie w kierunku linii granulocytowej za pomocą kwasu all-trans retinowego lub dimetylosulfotlenku nie przyniosło takiego efektu. p21WAF1 / CIP1 / SDI1 jest natychmiastowym wczesnym genem, ponieważ jego regulacja w górę zachodzi niezależnie od syntezy białka de novo. Indukcja ekspresji p21WAF1 / CIP1 / SDI1 i jego regulacja w różnicujących białkach z niedoborem p53 wspiera ideę dodatkowej, niezależnej od p53 roli p21WAF1 / CIP1 / SDI1 w ludzkiej hematopoezie.

Czytaj więcej artykułów medycznych...