Podstawienie pojedynczej zasady w regionie kodującym neurofizynę II związaną z rodzinnym moczowodem centralnym.

Aby wyjaśnić molekularny mechanizm rodzinnej centralnej moczówki prostej (FDI), zsekwencjonowaliśmy gen argininowej wazopresyny-neurofizyny II (AVP-NPII) u 2 pacjentów należących do rodowodu, który jest zgodny z autosomalnym dominującym sposobem dziedziczenia. Badaniami objęto również 10 pacjentów z idiopatyczną centralną moczówką prostą (IDI) i 5 normaliami. Gen AVP-NPII, znajdujący się na chromosomie 20, składa się z trzech eksonów, które kodują domniemany peptyd sygnałowy, AVP, NPII i glikoproteinę. Stosując reakcję łańcuchową polimerazy, fragmenty obejmujące region promotora i wszystkie regiony kodujące amplifikowano z genomowego DNA i poddawano bezpośredniemu sekwencjonowaniu. Sekwencje 10 pacjentów z IDI były identyczne z tymi u normalnych, podczas gdy u 2 pacjentów z FDI wykryto podstawienie jednej zasady w jednym z dwóch alleli genu AVP-NPII, wskazując, że są to heterozygoty dla tej mutacji. Było to przejście G —- A w pozycji nukleotydowej 1859 w drugim eksonie, skutkujące substytucją Gly dla Ser w pozycji aminokwasowej 57 w reszcie NPII. Spekulowano, że zmutowany prekursor AVP-NPII lub zmutowana cząsteczka NPII, poprzez swoje zmiany konformacyjne, mogą być odpowiedzialne za niedobory AVP.

Czytaj więcej artykułów medycznych...