Eksperymentalna chemioterapia nekrozy skóry u świń. Mechanistyczne badania toksyczności i ochrony antybiotykowej antracykliny za pomocą radykalnego związku dimerycznego.

Reaktywność przeciwnowotworowych antracyklin i antybiotyków mitomycyny C z dimerami rodników oksomorfolinylowych, bi (3,5,5-trimetylo-2-oksomorfolin-3-yl) (TM3) i bi (3,5-dimetylo-5-hydroksymetylo-2 -oksomorfolin-3-yl) (DHM3), badano in vitro. Reszta oksomorfolinylowa zredukowała daunorubicynę do pośredniego chinonu metydu, który przereagował z rozpuszczalnikiem z wytworzeniem 7-deoksydaunorubicynonu. Reakcja solwolizy następowała po kinetyce pierwszego rzędu, a stałe szybkości reaktywności (k2) zmierzone dla siedmiu analogów antracyklin były w zakresie od 2 X 10 (-2) s-1 do 8,0 X 10 (-4) s-1. Reaktywność chemiczna każdego antracyklinowego chinonu metydowego korelowała z całkowitą toksycznością skóry wywołaną przez odpowiednią macierzystą antracyklinę po wstrzyknięciu jej na skórę świni. Badanie mikroskopowe zmian doświadczalnych w skórze świń przypomina objawy obserwowane u ludzi po nieumyślnej wynaczynieniu chemioterapii. Hydrokortyzonu sodowy bursztynian nie był skuteczny w leczeniu martwicy skóry wywołanej przez doksorubicynę, natomiast DHM3 był skuteczny w leczeniu martwicy skóry spowodowanej przez wszystkie siedem antracyklin i przez antybiotyk zawierający chinon, mitomycynę C.

Czytaj więcej artykułów medycznych...