Demonstracja 26-hydroksylacji steroidów C27 w fibroblastach ludzkiej skóry i niedobór tej aktywności w krętniczo-mózgowej żółtaczce.

Wykazano 26-hydroksylację 5 beta-cholestanu-3 alfa, 7 alfa, 12 alfa-triolu i innych steroidów C27 w hodowanych fibroblastach skóry od zdrowych osób. Aktywności w fibroblastach skóry wynosiły w przybliżeniu 5-10% wartości obserwowanych wcześniej w ludzkich homogenatach wątroby i były hamowane przez CO. Pozorna Km była najniższa dla 5 beta-cholestan-3 alfa, 7 alfa, 12 alfa-triolu (1,3 mumol / litr) i najwyższe dla 5-cholesteno-3 beta, 7 alfa-diolu (12 mumol / litr). Szybkość 26-hydroksylowania była najwyższa przy 7 alfa-hydroksy-4-cholesten-3-onu. Cechy te są podobne do tych w wątrobie mitochondrialnej 26-hydroksylazy C27-steroidowej. W fibroblastach skóry od trzech pacjentów z mózgowo-rdzeniową żółtaczką (CTX), 26-hydroksylacja steroidów C27 postępowała w tempie jedynie 0,2-2,5% zdrowych kontroli. W komórkach tych nie można było wykazać akumulacji endogennego 5-beta-cholestan-3-alfa, 7 alfa, 12-alfa-triolu, a obniżone tworzenie radioaktywnych produktów 26-hydroksylowanych nie mogło być wyjaśnione przez rozcieńczenie znakowanego substratu egzogennego. Obecne wyniki dodają mocny dowód na to, że pierwotnym defektem metabolicznym w CTX jest niedobór 26-hydroksylazy steroidowej C27.

Czytaj więcej artykułów medycznych...